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邝栋明教授课题组在肿瘤免疫研究领域取得新进展

        我室邝栋明教授课题组在肿瘤免疫领域取得新进展,在肝癌组织中发现一群具有促癌作用的调节性B细胞新亚群。研究结果(题目“PD-1High Identifies a Novel Regulatory B Cell Population in Human Hepatoma that Promotes Disease Progression”)于2016年2月29日在线发表于国际权威杂志《Cancer Discovery》(IF: 19.5)。邝栋明教授为通讯作者,中山大学为独立完成单位,博士生肖肖(2007级逸仙班直博生)、我校肿瘤医院劳向明教授、及博士生陈敏敏(首届“优生优培”研究生)为文章共同第一作者,相关工作得到国家“优青”和广东省“杰青”等项目资助。

       创刊于2011年的《Cancer Discovery》杂志是美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)最权威的学术期刊。邝栋明教授课题组本次发表的论文是我国学者首次以国内为第一单位在该期刊发表的研究性论文。

 
       B淋巴细胞是体液免疫唯一的主导细胞,主要通过呈递抗原和分泌抗体参与体液免疫过程,在机体抵抗外来抗原免疫反应中发挥重要作用。目前,B细胞的研究国内外多以免疫器官为模型,对组织局部微环境中B细胞的功能与调控机制知之甚少。邝栋明教授课题组从2009年开始一直致力于组织微环境中B细胞发育、亚群及功能研究,该团队在去年12月发表于肝病学权威期刊《Hepatology》上的文章阐明了肿瘤组织B淋巴细胞的浸润机制(IF: 11.1;第一作者刘瑞贤为生科院2012级免试直博生),而此次发表于《Cancer Discovery》的工作聚焦在一群具有促癌作用的调节性B细胞(Regulatory B Cells)上。发现了一群具有PD-1high表型的调节性B细胞并深入研究了这群B细胞的产生机制及功能。研究显示:(1)PD-1high B细胞在晚期肝癌组织中占所有B细胞约10%,其浸润水平与肝癌患者术后早期复发显著正相关;(2)模式识别受体TLR4引起的Bcl-6上调是肝癌组织微环境引起PD-1high B细胞产生的重要机制;(3)激活PD-1信号能够刺激该群细胞分泌IL-10从而抑制效应T细胞抗肿瘤免疫应答,最终促进肝癌生长。

       机体免疫分为细胞免疫和体液免疫两类。但以往关于肿瘤免疫主要聚焦于以T细胞和髓系细胞为主要对象的细胞免疫。然而,肿瘤临床治疗中有较好疗效的 “靶向药物”多是抗体药物。因此,阐明肿瘤中B细胞亚群、功能及其调控机制是肿瘤免疫研究亟需解决的问题。邝栋明教授课题组关于人实体瘤中B细胞亚群和功能的发现为肿瘤免疫研究及相关治疗提供新的思路。

相关链接:
       2016年2月29日《Cancer Discovery》
       http://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2016/03/02/2159-8290.CD-15-1408.1
       2015年12月《Hepatology》
       http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.28020/full